发布日期：2026-02-14 13:34    点击次数：172

自 20 世纪以来，无数征询反复论证了一个行业共鸣：跟着的移动推广，肿瘤里面因供血不及会造成严重的局部缺氧环境。这种环境不仅不会憋死癌细胞，反而会激活其体内的“救急开关”（如 HIF 通路），请示血管重生，让肿瘤变得更易移动且愈加耐药。

但东谈主们对全身性缺氧奈何影响通晓知之甚少。近日，发表在生物预印本平台 bioRxiv 上的一项征询暴露，全身缺氧（比如高海拔环境带来的缺氧）不仅不会促进癌症发展，反而能扼制实体肿瘤的滋长。

此外，团队还开发了缺氧药物 HypoxyStat，其不错和谐红细胞与氧气的兼并式样。他们已阐述，这种药物在模子中具有重大的抗肿瘤活性。

这项征询的通信作家 Isha Jain 是 Arc Institute 的中枢成员，加州大学旧金山分校（UCSF）生物化学系副老师。她的实验室永久专注氧气感知与低氧在疾病中的双刃剑作用。之前最出名的责任是发现达周密身低氧能诊治线粒体疾病（Leigh 病），效果发表在 Science 期刊。

其后她连接跟进这项责任，2017 年在 PNAS 发表效果，证明即使疾病照旧发作、脑部已有光显病变，低氧诊治也能逆转神经退行、竖立脑损害、改善行为和存活；2019 年在 Cell Metabolism 发表效果，这篇用基因敲除和药物实考证明：HIF 通路激活其实没啥用，果然起效的是把脑部过高的氧降下来，幸免氧化损害；2025 年在 Cell 发表效果，开发出 HypoxyStat 口服小分子药，在 Leigh 小鼠模子里把寿命延伸了 3-4 倍，致使晚期给药也能逆转症状。

另外一位通信作家 Hani Goodarzi 亦然 Arc Institute 的征询员，UCSF 生物化学与生物物理系副老师，专长是癌症 RNA 生物学、肿瘤代谢重编程和策画生物学，尤其擅长用大数据/机器学习挖肿瘤机制。

要衔接这个征询，当先得分清两种缺氧：局部缺氧和全身缺氧。

局部缺氧属于肿瘤在发展经由中自带的“裂缝”。肿瘤长得太快，血管跟不上，开云app导致肿瘤里面局部区域氧气不够。往日的征询已阐述，这种局部缺氧会让癌细胞更鉴定、更容易移动。

全身缺氧是指总共这个词体格王人处于低氧环境，比如生涯在高海拔地区，空气澹泊，氧气浓度低，大概通过非凡开辟镌汰环境氧气含量。这也恰是这篇征询的中枢。

征询团队用小鼠作念了精深实验，别离建立了不同的小鼠肿瘤模子。实验里，小鼠被放在氧气浓度 8%-11% 的环境中，相等于高海拔的缺氧条目，对比平时空气氧气浓度是 21%。

扫尾发现，胰腺癌、乳腺癌等多种肿瘤的滋长速率权臣变慢，切除后的肿瘤体积光显变小；就算是基因改良后容易长胰腺癌的小鼠，在缺氧环境下，胰腺的肿瘤分量也大幅缩小；此外，澳门赌城app将 20 多种不同类型的东谈主类癌细胞移植到小鼠身上，大部分在缺氧环境中王人险些不长了，唯有少数几种（比如部分肾癌、玄色素瘤细胞）抵牾力较强。

征询东谈主员还探讨了全身缺氧可能扼制肿瘤滋长的潜在机制。他们原来觉得缺氧是通过镌汰血糖或胰岛素来扼制肿瘤，但实验含糊了这些猜思。

最终发现，全身缺氧会迫使癌细胞发生代谢危急。

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癌细胞为了快速分裂，需要精深合成原料，其中最关节的一类叫嘌呤，也等于 DNA 的遑急构成要素。但全身缺氧的环境会径直扼制肿瘤细胞我方合成嘌呤，也等于 “重新合成” 道路。

因为不成我方制造，肿瘤只可尝试从血液中回收一些旧的嘌呤要素，称为“救济道路”。但该道路的遵循不够，嘌呤不够用，最终导致 DNA 复制受阻，癌细胞没法分裂，肿瘤当然就长慢了。

更遑急的是，这种效果和血糖高下、胰岛素水平、缺氧请示因子这些常见因素王人不首要，是缺氧径直作用于嘌呤合成的独到机制。

为了望望全身缺氧的诊治后劲，征询东谈主员将全身缺氧行动提拔疗法与临床干系诊治琢磨使用。扫尾发现，把全身缺氧和化疗药物（比如诊治胰腺癌的吉西他滨）兼并，大概和免疫诊治（抗 CTLA4 抗体）搭配，扼制肿瘤的效果比单独诊治强得多，致使能让肿瘤险些住手通晓。

为了模拟缺氧环境，征询东谈主员开发了一种叫 HypoxyStat 的小分子药物，无谓让患者去高海拔或待在缺氧舱。这种药能镌汰血红卵白开释氧气的才智，不让氧气苟且开释给组织，从而在体内模拟出缺氧的效果。

实验中，服用 HypoxyStat 的小鼠，肿瘤滋长速率和径直处于缺氧环境的小鼠差未几，况且更安全、更浅易临床哄骗。

为了考证这一论断，征询东谈主员分析了好意思国不同地区的东谈主口数据。扫尾发现，即使抛弃了收入、肥美、糖尿病等因素，生涯在高海拔地区的东谈主群，其癌症物化率如实精深更低。这为全身缺氧扼制肿瘤提供了履行全国的数据因循。

值得庄重的是，诚然征询扫尾很激越，但论文中也提到：征询还处于动物实验和初步流行病学分析阶段，还没开展东谈主体临床进修，不成径直提议癌症患者去高海拔生涯；永久严重缺氧对体格有反作用，比如激勉肺动脉高压、红细胞加多等，必须在严格监控下进行；少数癌症，如部分肾癌对这种缺氧疗法不解锐，致使可能受益，将来需要精确筛选合适的患者。

1.https://arcinstitute.org/news/meet-isha-jain

2.https://doi.org/10.1038/s41392-023-01332-8

3.https://doi.org/10.1126/science.aad9642

4.https://doi.org/10.1073/pnas.1621511114

5.https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.07.006

6.https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.01.029

7.https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.02.09.704975v1.full.pdf

运营/排版：何晨龙

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